近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所揭示了E3泛素連接酶TRIM45引導細胞自噬系統精準清除流感病毒PB2蛋白的分子機制，相關研究成果發表在《PLoS Pathogens》雜志上。

自噬是一種高度保守的細胞內降解途徑，通過溶酶體系統實現對胞質成分的降解與再循環。根據底物向溶酶體遞送方式的不同，可分為三種類型：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導的自噬（CMA）。已有研究表明，巨自噬在流感病毒的復制周期中扮演重要角色。然而，另一種選擇性自噬形式—CMA是否參與流感病毒的復制調控，仍不清楚。

該研究發現，TRIM45通過增強CMA途徑底物受體LAMP-2A表達及PB2與LAMP-2A互作，促進了CMA介導的PB2降解，從而抑制病毒復制；同時，TRIM45的E3泛素連接酶活性介導蛋白酶CAPN1發生K48泛素化修飾并被蛋白酶體降解，阻止CAPN1對LAMP-2A的切割，進而保持CMA功能完整性。進一步研究表明，PB2蛋白602-606位高度保守的QMRDV基序是PB2結合LAMP-2A并經CMA降解的關鍵，該基序引入Q602A突變不僅使TRIM45失去介導PB2經CMA途徑降解的能力，而且導致病毒在小鼠體內生長滴度和致病力顯著提高。該研究闡明了TRIM45通過CMA途徑降解PB2蛋白以拮抗流感病毒復制和致病的分子機制。

中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所博士生王一涵和研究員姜麗為論文第一作者，李呈軍研究員和陳化蘭院士為共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金等項目資助。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013630

來源：中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所